Lai rūpnīcas vidi un ceha dizaina plānojumu padarītu piemērotu injekciju ražošanas prasībām, iegūtu tīru ražošanas vidi un efektīvi izvairītos no krusteniskā piesārņojuma un citu faktoru ietekmes uz zāļu kvalitāti, ražošanas injekcijām jābalstās uz LRP prasībām, lai izvēlētos rūpnīcas atrašanās vietu un darbnīcas dizaina struktūru. Atkarībā no dažāda veida iesmidzināšanas ir dažādas prasības ražošanas ceha dizainam.
Termināla sterilizācijas maza apjoma iesmidzināšanas ceha projektēšana, ražošanas process un vides zonas sadalījums
Galīgi sterilizētu maza tilpuma injekciju ražošanas process ietver izejmateriālu un palīgmateriālu sagatavošanu, sajaukšanu, pildīšanu un aizzīmogošanu, sterilizāciju, kvalitātes pārbaudi, iepakošanu un citas darbības. Atkarībā no dažādiem procesa iekārtu veidiem to var iedalīt divos veidos:-atsevišķs ražošanas process un saistīts ražošanas process. Process un vides iedalījums ir parādīts zemāk esošajā attēlā:
Galvenie termināla sterilizācijas maza apjoma{0}}iesmidzināšanas darbnīcas dizaina galvenie punkti ietver šādus aspektus:
(1) Saskaņā ar GMP noteikumiem galīgās sterilizācijas maza apjoma injekcijas ražošanas vide ir sadalīta četrās zonās: vispārējā ražošanas zona, D klases tīrā zona, C klases tīrā zona un daļēja A klases tīrā zona zem fona. C klases vispārējā ražošanas apgabalā ietilpst ampulu ārējā tīrīšana, pusfabrikātu sterilizācija un noplūžu noteikšana, svešķermeņu pārbaude un iepakojuma drukāšana; D klases tīrajā zonā ietilpst materiāla svēršana, koncentrēšana, kvalitātes pārbaude, ampulu mazgāšana un žāvēšana, darba apģērba mazgāšana utt.; C klases tīrā zona ietver retu-jaukšanu, smalku filtrēšanu; Uzpildīšana un aizzīmogošana ir daļēja A klases tīra vieta zem C-līmeņa fona. Teritorijā ar augstu tīrības līmeni jāuztur pozitīvā spiediena starpība, kas nav mazāka par 10 Pa, salīdzinot ar zonu ar zemu tīrības līmeni.
Vispārējās tīrības zonas temperatūra ir 1826 grādi, un relatīvais mitrums ir 45 procenti 65 procenti, ja nav īpašu prasību.
(2) Semināram jāīsteno cilvēku un loģistikas nodalīšanas princips. Personālam, ienākot dažāda līmeņa ražošanas cehos, vispirms ir jāpārģērbjas, un dažāda līmeņa ražošanas zonās ir jābūt atbilstošiem apģērbu attīrīšanas pasākumiem. Ražošanas zona ir jāiekārto stingri saskaņā ar ražošanas procesu. Viena līmeņa ražošanas zonas ir salīdzinoši koncentrētas, un pārvietošanas logi vai bufertelpas ir izveidotas, savienojot telpas ar dažādiem tīrības līmeņiem, lai materiālu pārnešanas ceļš būtu pēc iespējas īsāks un vienmērīgāks.
Viena loģistikas maršruta līnija ir izejmateriāli un palīgmateriāli, un materiāli tiek apstrādāti ar ārējo tīrīšanu koncentrēšanai un atšķaidīšanas sajaukšanai; otra līnija ir ampulas. Pēc tam, kad ampulas ir apstrādātas ar ārējo tīrīšanu, tās nonāk mazgāšanas, iepildīšanas un blīvēšanas savienojuma līnijā tīrīšanai, žāvēšanai. Saplūst pildīšanas un aizzīmogošanas procesā. Piepildītā ampula tiek sterilizēta, iztecēta, pudele noslaucīta, svešķermenis tiek pārbaudīts un visbeidzot tiek nodots ārpakalpojumam, lai pabeigtu visu ražošanas procesu.
(2) Ražotnē ir izveidotas izejvielu, palīgmateriālu, pusfabrikātu un gatavās produkcijas uzglabāšanas vietas, kas ir saderīgas ar ražošanas apjomu, un tiek novietotas blakus esošajās un saskarsmēs esošajās ražošanas zonās. ar tiem, lai samazinātu toksicitāti un piesārņojumu transportēšanas laikā.
Glabāšanas zona jāiekārto uzgaidāmajā zonā, kvalificēto produktu zonā un nekvalificētu preču zonā; uzglabāšanas svēršanas telpai, kvalitātes pārbaudes telpai, instrumentu tīrīšanas noliktavas telpai, tīrīšanas rīku mazgāšanas noliktavas telpai, tīrai darba apģērbu mazgāšanas un žāvēšanas telpai utt. ir jāatrodas ap ražošanas procesu. Izkārtojumam jābūt tādam, kas veicina ražošanas vadību; gaisa kondicionēšanas telpai, sūkņu telpai, elektroenerģijas sadales telpas birojam un vadības telpai ir jāatrodas ārpus tīrās zonas, un tām ir jāatbilst sabiedrisko cauruļvadu izvietojumam, tostarp gaisa kondicionēšanas{1}}kanāliem.
(3) Ūdens adatu ražošanas cehā nepieciešams izvadīt siltumu un mitrumu telpā ar koncentrēšanas un atšķaidīšanas maisīšanas telpām, instrumentu tīrīšanas telpu, sterilizācijas telpu, pudeļu mazgāšanas telpu, sanitārtehnikas telpu utt. Sterilizācijai un noplūdes noteikšanai jāapsver ventilācija. . Sabiedrisko būvdarbu, tostarp ūdensapgādes un kanalizācijas, gāzes apgādes, apkures, spēcīgas un vājas elektrības, dzesēšanas un ventilācijas, un apkures, profesionālajam projektam jāatbilst LRP principiem.
(4) Grīda ūdens strūklu ražošanas cehā parasti ir izgatavota no tīras-izturīgas epoksīda artēziskās grīdas. Starpsiena ir izgatavota no gaišas krāsas tērauda plāksnes, un savienojuma vietas starp sienu un sienu, sienu un zemi, kā arī sienu un griestiem ir apstrādātas ar loka stūriem. Ir strupceļi.
Liela -apjoma injekciju darbnīcas projektēšana termināla sterilizācijai. Ražošanas process un vides zonu iedalījums
Liela{0}}apjoma injekciju (lielas infūzijas) ražošanas process ir svarīga darbnīcas dizaina sastāvdaļa. Ražošanas process parasti ietver izejmateriālu un palīgmateriālu sagatavošanu, koncentrētu sajaukšanu, atšķaidīšanas sajaukšanu, iepakojuma materiālu apstrādi (pudeļu mazgāšanu, rupju mazgāšanu, smalku mazgāšanu utt.), iepildīšanu, aizzīmogošanu, sterilizāciju, vieglu pārbaudi, iepakošanu un citus procesus. Infūziju tvertnēs ietilpst stikla pudeles, polietilēna plastmasas pudeles, kompozītmateriālu plēves u.c., taču ražošanas process dažādiem iepakojuma konteineriem ir atšķirīgs. Kompozītmateriālu membrānas, stikla pudeles un plastmasas trauka infūzijas process un vides zonas sadalījums ir parādīts nākamajā attēlā.
Vispārīgi norādījumi par galīgi sterilizēta liela{0}}apjoma injekcijas (lielas infūzijas) darbnīcas projektēšanu
1. Dizainam jābūt skaidri sadalītam. Saskaņā ar GMP noteikumiem no lielās infūzijas ražošanas procesa un vides zonas sadalījuma shematiskās diagrammas var redzēt, ka lielā infūzijas ražošana ir sadalīta vispārējās ražošanas zonās, D klases tīrajās zonās, C klasē un daļēji A klases tīrajās zonās. Vispārējā ražošanas apgabalā ietilpst pudeļu mazgāšana, daļiņu apstrāde, sterilizācija, gaismas pārbaude, iepakošana utt.; D klases tīrajā zonā ietilpst pudeļu rupja mazgāšana, aizvākošana utt.; C klases tīrajā zonā ietilpst pudeļu smalkā mazgāšana, sagatavošana, filtrēšana, pildīšana, presēšana Aizbāznis, kur pudeles atklātajai daļai pēc smalkas mazgāšanas līdz pildīšanas un aizzīmogošanas procesam jābūt daļējai A pakāpei. Ar ražošanu saistītajām funkcionālajām zonām jābūt tuvu viena otrai, lai panāktu vienmērīgu loģistiku un īsus cauruļvadus, piemēram, materiālu plūsmu: izejvielu un palīgmateriālu svēršana, koncentrēta sajaukšana, plānā sajaukšana un potēšanas procesi ir pēc iespējas tuvāki.
Projektējot darbnīcu, cilvēki un loģistika ir jāsakārto saprātīgi, un pēc iespējas jāizvairās no cilvēku un loģistikas krustošanās. Cilvēku plūsmā ietilpst cilvēki, kas iekļūst vispārējā ražošanas zonā, D klases tīrajā zonā un C klases tīrajā zonā, izmantojot dažādus pārsējus; ceha ieiešanas un iziešanas loģistika parasti ir šāda: pudeļu vai plastmasas daļiņu ievešana, izejvielu ievešana un ārpakalpojumu materiālu ievešana un gatavās produkcijas eksports.
2. Procesa ražošanas iekārtu apgūšana ir infūzijas ceha projektēšanas atslēga. Dažādiem infūzijas iepakojuma konteineriem ir dažādi ražošanas procesi, kā rezultātā tiek izmantotas dažādas ražošanas iekārtas. Pat viena un tā paša iepakojuma konteinera infūzijai ražošanas līnijai ir dažādas iespējas. Piemēram, stikla pudeļu infūzijas pudeļu mazgāšanas procesā ir iekļauta cilindra -tipa pudeļu mazgātājs, kas ietver rupjo un smalko mazgāšanu, un kastes -tipa pudeļu mazgātājs, kas apvieno rupjo un smalko mazgāšanu. . Procesa iekārtu atšķirību dēļ ir nepieciešams atšķirīgs darbnīcu izkārtojums, un pašreizējā infūzijas ražošanā tiek izmantotas savienojuma līnijas.
3. Saprātīgi iekārtot palīgtelpas. Palīgtelpas ir svarīga ražošanas kvalitātes nodrošināšanas un GMP sertifikācijas sastāvdaļa lielajos infūzijas cehos. Pareizs palīgtelpu plānojums ir darbnīcas dizaina veiksmes vai neveiksmes atslēga. Lielo infūzijas ražošanas cehu vispārējās palīgtelpās ietilpst C-līmeņa instrumentu tīrīšanas telpa, D-līmeņa instrumentu tīrīšanas noliktavas telpa, laboratorija, pudeļu mazgāšanas ūdens sagatavošanas telpa, neatbilstošo produktu noliktava- telpa, sanitārtehnikas telpa utt.
Vispārīgās tehniskās prasības termināla sterilizācijas liela{0}}apjoma injekciju darbnīcai
1. Lielā infūzijas ceha kontroles zonā ietilpst D klases tīrā zona, C klases tīrā zona un vietējā A klase zem C klases fona. Kontroles zonas temperatūra ir 1826 grādi un relatīvais mitrums ir 45 procenti 65 procenti . Katrā procesā jāuzstāda ultravioletās lampas.
2. Parasti tīras ražošanas zonas augstums ir aptuveni 2,7 m. Augšējos griestos ir izvietoti dažādi cauruļvadi, tostarp gaisa vadi, un tiek ņemtas vērā apkopes vajadzības. Griestu iekšējam augstumam jābūt 2,5 m. Tīrās ražošanas zonās ir nepieciešamas tīras grīdas notekas, un A klases zonās grīdas notekas nav atļautas.
3. Grīda lielajā infūzijas ražošanas cehā parasti ir izgatavota no tīras-izturīgas epoksīda artēziskās grīdas. Starpsiena ir izgatavota no vieglas-krāsainas tērauda plāksnes. Savienojumi starp sienu un sienu, sienu un zemi, kā arī sienu un griestiem tiek apstrādāti ar loka stūriem, un nav pieļaujami mirušie stūri. .
4. Koncentrēta telpa, reta telpa, instrumentu tīrīšanas telpa, sterilizācijas telpa, pudeļu mazgāšanas telpa, sanitārtehnikas telpa ir jāiztukšo siltums un mitrums. Plastmasas granulu pudeļu un korķu izgatavošanas procesā rodas vairāk siltuma. Papildus zemas-temperatūras ūdens dzesēšanas sistēmas izmantošanai gaisa kondicionēšanas sistēmai ir jāņem vērā atbilstošā slodze, un plastmasas granulu padeves sistēmā ir jāņem vērā putekļu noņemšanas pasākumi. Pudeļu mazgāšanas ūdens sagatavošanas telpā jāņem vērā pretkorozijas un ventilācijas nodrošināšana.
5. Dažādās vides zonās jāuztur spiediena starpība, kas nav mazāka par 10 Pa.
6. Attīrītā ūdens cauruļvadu var konstruēt ar cilpas cirkulāciju, un ūdens injekcijām var būt cilpa ar izolācijas cilpu virs 70 grādiem. Cauruļvada uzstādīšanas slīpums parasti ir 0,1 procents 0,35 (1 procents 03 procenti 0), nerūsējošais tērauds. Atzarojuma caurules aklās daļas garums nedrīkst būt vairāk kā 6 reizes lielāks par cirkulējošās galvenās caurules diametru.
Aseptiskā pulvera iesmidzināšanas darbnīcas projektēšana
Aseptiskās izsmidzināšanas pulvera injekcijas ražošanas process ietver izejvielu un palīgmateriālu beršanu un dezinfekciju, flakonu rupju mazgāšanu, smalku mazgāšanu, sterilizāciju un žāvēšanu, gumijas aizbāžņu apstrādi un sterilizāciju, alumīnija vāciņu mazgāšanu un sterilizāciju, dozēšanu, vāciņu un vieglu pārbaudi. Saskaņā ar LRP noteikumiem ražošanas zonas gaisa tīrības līmenis ir sadalīts A, B un D zem B līmeņa fona. Tostarp aseptiskai pildīšanai, aizbāžņiem, flakona aizvākošanai no tuneļa krāsns, gumijas aizbāžņa izņemšanai no sterilizatora un uzglabāšanas utt. ir nepieciešams A līmenis zem vietējā B līmeņa fona, izejvielu un palīgmateriālu beršana un dezinfekcija. , pudeles aizbāžņa un pudeles noslēguma tīrīšana Korķis tiek izžāvēts un sterilizēts atbilstoši D klasei.
Vispārīgie galvenie punkti un tehniskās prasības aseptiskā pulvera iesmidzināšanas darbnīcas projektēšanai ir šādas:
(1) Darbnīcas dizaina pamatā jābūt cilvēku un loģistikas atdalīšanas principam, atbilstoši procesa plūsmai un ražošanas procesa korelācijai, organiski jāsakārto funkcionālās zonas ar dažādām tīrības prasībām, lai materiāla plūsma būtu īsa un vienmērīga. . Pulvera iesmidzināšanas ceha loģistika pamatā ir šāda veida: izejmateriāli, flakoni, gumijas aizbāžņi, alumīnija vāciņi, ārpakalpojumu materiāli un gatavie izstrādājumi ārpus ceha. Personālam, kas ienāk darbnīcā, ir jāiziet dažādas pakāpes izmaiņas, lai iekļūtu D un B klases tīrajās zonās.
(2) Darbnīca ir aprīkota ar attīrīšanas gaisa kondicionēšanas un komforta gaisa kondicionēšanas sistēmām, kas var efektīvi kontrolēt temperatūru un mitrumu, kā arī nodrošināt audzēšanas telpas temperatūras un mitruma prasības; ja nav īpašu procesa prasību, temperatūra kontroles zonā ir 1826 grādi un relatīvais mitrums ir 45 procenti 65 procenti. Katram procesam ir jāuzstāda ultravioletās spuldzes sterilizācijai.
(3) Procesos, kuriem darbnīcā nepieciešams noņemt siltumu un mitrumu, parasti ietilpst pudeļu mazgāšanas zona, tuneļa krāsns sterilizācijas telpa, gumijas aizbāžņu alumīnija pārsega telpa, gumijas spraudņa sterilizācijas telpa, instrumentu tīrīšanas telpa, sanitārtehnikas telpa utt.
(4) Uzturiet spiediena starpību, kas nav mazāka par 10 Pa, starp dažāda līmeņa tīrām vietām, un katrā telpā jābūt spiediena mērīšanas ierīcei. Ja ir paredzēts ražot penicilīnu vai citas ļoti alerģiskas zāles, uzpildes telpā jāuztur relatīvi negatīvs spiediens.
Sasaldēta{0}}kaltēta pulvera injekcijas darbnīcas izstrādātie punkti
Sasaldēta{0}}kaltēta pulvera injekcijas ražošanas procesā ietilpst pudeļu mazgāšana un žāvēšana un sterilizācija, gumijas aizbāžņu apstrāde un sterilizācija, alumīnija vāciņa mazgāšana un sterilizācija, apakš-iepakošana un puse{2}}apturēšana, sasaldēšana -žāvēšana, aizvākošana, iepakošana utt. Kā parādīts tālāk.
Vispārīgie galvenie punkti un tehniskās prasības liofilizētā{0}}pulvera iesmidzināšanas darbnīcas projektēšanai ir šādas:
(1) Saskaņā ar LRP noteikumiem tās ražošanas zonas gaisa tīrības līmenis ir sadalīts A, B, C un D zem B līmeņa fona. Tostarp pildījums un pudeļu aizbāžņi, liofilizācija, vāciņš un tīra pudeļu aizbāžņu uzglabāšana ir klasificēta kā A klase B klases vidē, sagatavošana un filtrēšana ir C klase, un pudeles aizbāznis tiek tīrīts, žāvēts un sterilizēts kā D klase.
(2) Darbnīcas dizains cenšas nodrošināt saprātīgu izkārtojumu, ievērot cilvēku un loģistikas atdalīšanas principu un nešķērsot atpakaļplūsmu. Personālam, kas ienāk darbnīcā, ir jāiziet dažāda līmeņa attīrīšanas procedūras, lai iekļūtu attiecīgi D, C un B klases tīrajās zonās. Tiem, kas ieiet A klases zonā zem B klases fona, jāvalkā sterils darba apģērbs. Gaisa spiediens aseptiskajā darba zonā ir augstāks nekā citās zonās, un aseptiskā darba zona pēc iespējas jāiekārto darbnīcas centrā, lai gaisa spiediens plūstu no augstākās telpas uz apakšējo telpu.
(3) Attīrīšanas gaisa-kondicionēšanas un komforta gaisa-kondicionēšanas sistēma darbnīcā var efektīvi kontrolēt temperatūru un mitrumu; un var nodrošināt audzēšanas telpas temperatūras un mitruma prasības; kontroles zonas temperatūra ir 1826 grādi, un relatīvais mitrums ir 45 procenti 65 procenti. Katrā procesā jāuzstāda UV lampas.
(4) Palīgtelpu plānojumam jābūt saprātīgam. Tīrīšanas rīku telpai un konteineru tīrīšanas telpai ir jāatrodas ārpus aseptiskās darbības zonas, un ne-sterilu procesa darbības nevar veikt aseptiskās darbības zonā. Kad materiāli vai citi priekšmeti nonāk aseptiskā darba zonā, jāizveido sterilizācijas telpas vai sterilizācijas aprīkojums materiālu un priekšmetu dezinfekcijai vai sterilizācijai. Tvertnes un trauki pēc mazgāšanas ir jādezinficē vai jāsterilizē pirms ieiešanas aseptiskajā darba zonā.
(5) Sakārtojiet tīra ūdens un ūdens injekcijām cauruļvadus saskaņā ar LRP noteikumiem.
(6) Ja ir dzīvu baktēriju kultūra, piemēram, bioloģisko vakcīnu produktu liofilizēšanas{1}}žāvēšanas darbnīca, tīrā zona ir stingri jāsadala dzīvu baktēriju zonā un mirušo baktēriju zonā, kā arī jākontrolē un jāapstrādā. gaisa izplūde dzīvu baktēriju zonā un notekūdeņi ar dzīvām baktērijām.